華南農大:miRNA對雞白血病腫瘤的調控機制
J亞群禽白血病病毒(J avian leukosis virus J ,ALV-J),屬於逆轉錄病毒家族,可以導致雞白血病及各種腫瘤性疾病發生,在家禽界廣泛傳播。迄今為止, ALV -J在商業型雞和肉用型雞的感染對世界各地的家禽業已經造成了重大的經濟損失。
MicroRNA(miRNA)一種小的內源性非編碼RNA,在腫瘤發生和發展中發揮致癌基因和抑癌基因的關鍵作用。然而,很少知道miRNA在雞白血病腫瘤中的潛在作用。為此,華南農業大學謝青梅教授領銜團隊針對miRNA對雞白血病的調控進行研究*,成果發表在PLoS ONE上。
研究人員首先通過miRNA晶片檢測未被侵染的雞和ALV-J侵染的雞miRNA的差異表達(晶片服務由聯川生物提供),發現gga-miR-375在患有雞白血病的雞中出現下調,並可以靶向YAP1致癌基因抑制細胞增殖。研究人員發現ga-miR-375的過表達對DF-1細胞增殖有明顯的抑制作用,並顯著降低YES相關蛋白 1(yes-associated protein 1,YAP1)的表達。隨後研究人員做了體內實驗,發現受感染的雞肝20天后gga-miR-375發生顯著下調,而此時YAP1發生顯著上調(P<0.05)。研究人員還發現細胞週期蛋白E,細胞週期程序中一個重要的調節因子,它的表達在感染期間發生顯著上調(P<0.05) 。果蠅細胞凋亡蛋白1抑制劑(DIAP1),與依賴半胱天冬酶的細胞凋亡有關,在感染後也顯著上調。
研究結果表明,gga-miR-375作為一種腫瘤抑制基因調節癌細胞的增殖並且在雞白血病腫瘤發生中起著關鍵的作用。