雞球蟲病的研究進展

1 雞球蟲

1.1 雞球蟲的種類

雞球蟲病是一種由艾美耳球蟲所引起的，對養雞業有嚴重危害的寄生蟲類疾病，能夠導致雞隻患病的艾美耳球蟲有7種，包括柔嫩艾美耳球蟲、堆型艾美耳球蟲、毒害艾美耳球蟲、巨型艾美耳球蟲、和緩艾美耳球蟲、布氏艾美耳球蟲和早熟艾美耳球蟲。艾美耳球蟲寄生在雞的腸道內，但不同種的球蟲所寄生的部位也不相同，布氏艾美耳球蟲寄生於小腸下段和直腸，堆型艾美耳球蟲寄生於十二指腸，柔嫩艾美耳球蟲寄生於盲腸，巨型艾美耳球蟲和毒害艾美耳球蟲寄生於小腸。

1.2 球蟲的生長與繁殖

球蟲在雞隻腸道內的生長與繁殖過程較為複雜，首先雞誤食具有感染性的孢子化卵囊後會經口腔感染。卵囊進入到胃中後會在胃的蠕動和收縮作用下發生破裂，進而釋放出孢子囊。隨後，孢子囊進入小腸，在膽汁與胰蛋白酶的作用下發生脫囊，緊接著會釋放出子孢子。子孢子到達小腸上皮細胞後，會形成卵囊，卵囊隨糞便排出體外，並進行孢子生殖，汙染環境，感染健康雞群，由此形成新一輪的感染。通過對球蟲生長繁殖的研究可以看出來，預防雞球蟲病的關鍵是消滅環境中的傳染源，切斷傳播途徑。

雞球蟲在自然環境中的存在十分廣泛，這也是多年來球蟲病難以清除的主要原因。球蟲卵囊的外壁對其有保護作用，普通的驅蟲劑不能夠將其消滅。同時球蟲的繁殖力較強，例如一個柔嫩艾美耳球蟲卵囊能夠繁殖出80萬個後代卵囊。

2 雞球蟲藥物防治研究進展

2.1 抗球蟲藥物的研究

Levine在1993年首次發現了磺胺類藥物能夠治療雞球蟲病，Grumbles在1948年發現磺胺類藥物可以預防雞球蟲病，自此之後，使用化學藥物防控雞球蟲病成為了降低發病率的主要手段。隨著藥學研究的發展，呋喃類、生物鹼類、離子載體類等藥物被陸續發現，目前能夠在養殖中使用的藥物有20餘種。

1）離子載體類藥物

離子載體類藥物的作用原理相類似，主要是通過跟鹼性金屬離子相互作用的機制，輔助蟲體的細胞膜離子加速運轉，從而實現生物膜兩側的陽離子出現階梯性變化，包括Mg、Ca、K以及Na元素等多種陽離子，最終引起蟲體細胞膜功能失調、蟲體死亡，起到有效的抗蟲作用。離子載體類藥物現階段有拉沙裡菌素、海南黴素、鹽黴素、馬杜拉黴素以及莫能黴素等，不僅抗蟲效能極佳，也是現階段應用最為廣泛的抗球蟲藥物。

2）化學合成類藥物

化學合成類抗球蟲藥物種類繁多，常見的藥物有二硝託胺、地克珠利、氨丙啉、氯苯胍、常山酮、尼卡巴嗪、氯羥吡啶、磺胺間氧嘧啶、磺胺喹噁啉以及磺胺對甲氧嘧啶等藥物，化學合成類藥物的作用機制有明顯不同。例如，地克珠利是通過影響球蟲體內嘧啶，造成DNA合成受阻從而滅殺球蟲；磺胺類藥物是通過阻斷葉酸的合成，造成球蟲的生長髮育受到抑制，引發球蟲死亡；氨丙啉通過抑制球蟲對硫胺的攝入量，造成球蟲機體內的硫胺大量匱乏，致使球蟲的基礎糖代謝過程受到影響，從而影響球蟲的正常發育。化學合成類藥物不僅會對球蟲造成影響，若使用劑量不當，還會造成過量藥物殘留，進一步導致居民在食用後影響人體健康。因此，在我國，對於危害性較大的藥物，如磺胺類藥物、尼卡巴嗪以及氯羥吡啶等多種藥物被列為禽類出口禁用藥物。

3）藥物的臨床應用

由於治療球蟲的藥物種類具有多樣化特點，並且作用原理差異大，以及應用效果差異明顯，因此在實際生產過程中應該結合實際情況選擇合適的藥物。

雛雞階段，雛雞對環境的適應能力較差，抵抗力相對較差，因此患病後可以選擇使用柔嫩艾美耳球蟲較為敏感的藥物；隨著雞隻的生長髮育，大雞可以選擇毒害艾美耳球蟲敏感藥物；成年雞隻由於飼養時間長，常見球蟲病發病為多種球蟲感染，形成複合型感染，因此應該選用對多種球蟲有影響效果的藥物。

由於在實際使用球蟲病藥物的過程中，藥物的使用頻率增高，會導致球蟲的耐藥性逐漸增強，嚴重影響了藥物的正常效果。不同藥物的耐藥性速度也具有差異，氯羥吡啶與喹啉類的耐藥性產生速度快，居中的是磺胺類、氨丙啉、氯苯胍、二硝託胺以及尼卡巴嗪等，其中抗藥性產生最慢的是聚醚類抗生素，因此在使用藥物進行球蟲病治療的過程中，儘可能選擇多種藥物交替使用，避免長時間使用同一種藥物從而導致球蟲病的治療達不到理想效果。

4）中草藥對球蟲病的作用

中草藥防治球蟲病是國內特有的研究，相比較常規藥物而言，中草藥對於雞隻機體的毒副作用小，長期使用不會造成雞產品品質下滑，或者出現藥物殘留等問題。不僅可以有效治療雞球蟲病，還可以提高雞隻的基礎免疫力，促進雞隻生長，因此具有良好的發展空間。

針對柔嫩艾美耳球蟲可以使用苦蔘、青蒿、柴胡、常山、白茅根以及地榆炭按劑量配比使用，治療效果明顯優於常規藥物治療。除針對柔嫩艾美耳球蟲的治療方法外，還有多種中藥配比可以將抗球蟲指數提升至194.3，保護率高達100%。但是中草藥對於雞球蟲病的防治工作，仍舊停留於臨床實驗階段，中草藥治療的作用機理仍處於分析階段。同時由於針對不同球蟲病的中草藥配比有差異，不易在實際生產過程進行有效推廣，因此在應用方面需要技術指導。

3 免疫預防研究進展

目前，在國內外防治球蟲病的疫苗有強毒苗、弱毒苗和球蟲基因工程苗等。

3.1 強毒苗

強毒苗是由自然發病的雞體內以及糞便中所分離出的蟲株所製備的，具有較強的致病性。傳代過程在實驗室內完成，未接觸過抗球蟲類藥物，因此對藥物具有敏感性。該種疫苗的免疫原理是：在免疫接種後，雞群處於低水平感染狀態。此時不會發病，但是球蟲的卵囊會隨著糞便排出，雞隻接觸後再次獲得免疫，通過這樣的三次迴圈，可以使雞群獲得良好的免疫力。

3.2 弱毒苗

弱毒苗的研發是為了彌補，強毒苗免疫劑量不準確，容易引起球蟲病暴發的弊端，自20世紀七十年代首次進行弱毒苗的研究後，目前已獲得了一系列可用於生產實踐的弱毒蟲株。得到弱毒苗的致弱方法主要有以下幾種：

1）對卵囊進行冷卻、加熱、離子輻射或超聲等物理處理，使其減毒，這一方法可能是殺滅了部分卵囊，使得接種的卵囊數量降低，因此，不屬於真正意義上降低球蟲致病性的致弱方法。

2）通過雞胚進行傳代致弱，將球蟲的子孢子接種在雞胚絨毛尿囊膜中，培養並連續傳代後可以得到對雞隻致病力較低的球蟲，這樣的病原仍能很好的保持免疫原性，能夠刺激機體產生抗體，但能夠應用此方法進行致弱的病原僅限於柔嫩艾美耳球蟲、和緩艾美耳球蟲、布氏艾美耳球蟲和毒害艾美耳球蟲，其餘的5種球蟲無法在雞胚內完成內生性發育。

3）利用早熟選育減毒。所有的雞球蟲都有比較規律的發育週期，經過多次選擇最早熟的卵囊並反覆傳代後，發育週期會逐漸縮短，變為更加早熟的蟲株，這樣的蟲株致病力下降的同時還能夠保持較好的免疫原性，而且經由早熟選育減毒的毒株通常在反覆傳代後沒有返毒的現象，這是由於它的早熟特性是由遺傳基因決定的。

但弱毒疫苗中的卵囊常常需要通過雞隻獲得，這使得製作疫苗的成本大大增加，同時，接種的劑量和毒株的致病性有著密不可分的關係，難以把控，活疫苗也存在一定程度上的返毒風險，因此降低成本並尋找更加穩定的疫苗成為下一步的研究目標。

3.3 球蟲基因工程苗

基因工程苗是在基因重組技術下所生產的重組抗原，目前可用於預防雞球蟲病的基因工程苗有10餘種。基因工程疫苗又可以分為母源亞單位疫苗和重組亞單位疫苗，其中母源亞單位疫苗已經有商品化的疫苗上市，可用於雞隻養殖環節中球蟲病的預防工作。

4 小結

雞球蟲病的危害嚴重，對於該病應該以預防大於治療為原則，嚴格進行防控。在過去的發展中，抗球蟲藥物的使用會出現藥物殘留等食品安全性問題。因此，在未來的養禽業中，研究新的球蟲病防控策略是發展趨勢。但在獸藥的研發中，研究成本巨大、研究週期長，所以目前還沒有新型的抗球蟲藥物。為了實現養殖效益和食品安全的雙重目標，還需通過調整用藥策略以及使用免疫接種進行預防。