家禽免疫應答的調節

參與先天性免疫應答的分子及細胞

雞淋巴組織、細胞和分子庫與哺乳動物的不同，雖然所有這三大庫中也有許多成員是相同的。可以說，學術上最感興趣的是研究哪些地方不同，儘管理解相似性也是至關重要的。正如之前所提到的，雞B細胞的發育是在法氏囊中進行的，而哺乳動物並沒有法氏囊。雞也沒有淋巴結，這是哺乳動物中初級抗原提呈的地方。

到目前為止，雞體內抗原提呈的發生部位尚未被確證，但認為發生在感染位點區域性，可能位於雞黏膜組織淋巴彙集的地方，包含有一些特殊的結構，比如MD和盲腸扁桃體。雖然有關MD在免疫應答方面的作用研究較少，但是目前已經確認盲腸扁桃體可能是免疫應答發生的重要位點，特別是針對一些病原體，例如空腸彎曲桿菌，沙門氏菌和柔嫩艾美耳球蟲。

雖然人們能在雞的血液中檢測到與嗜酸性粒細胞形態相同的細胞，但並不能證明這些細胞具有功能。在哺乳動物中，嗜酸性粒細胞在過敏反應和驅蟲反應中有重要作用【傳統上稱為體液免疫應答】，又叫作Th2應答。哺乳動物Th2應答的很多組分，特別是那些控制嗜酸性粒細胞應答和功能的因子，在雞上恰恰沒有。哺乳動物的Th2應答涉及細胞因子IL-4、IL-13和L-5，在外源病原微生物感染時，它們的表達都會升高。其功能之一是驅動抗體向IgA和IgE亞型轉化，後者能結合在嗜酸性粒細胞Fc-eR上，引發其脫粒。在IL-4誘導抗體向IgE轉化後，IL-5驅動LgE的生成。

在雞上，當發生外源性病原微生物感染時，IL-13和IL-4(前者表達量是後者的100倍)會大量地產生，但是IL-5並沒有表達。禽類沒有LgE的產生:雞隻有IgM、IgY(功能相當於哺乳動物的IgG，沒有亞型)和IgA。在哺乳動物中調控嗜酸性粒細胞遷移的嗜酸性粒細胞趨化因子及其受體，在雞的基因組中缺失。

雞缺少的另一個重要的免疫細胞是中性粒細胞。這種細胞在哺乳動物上是誘導先天性免疫應答所必需的效應細胞。在雞上，它們被異嗜性細胞所取代。到目前為止，我們仍缺乏好的方法來證實異嗜性細胞是單一的具有相同功能的細胞，還是多種具有不同功能細胞亞群的統稱。

　　CHIR 家族

所有病原體(可能)都存在免疫干預或者逃避的機制，從而影響宿主的免疫應答以獲得足夠的時間來自我複製，病毒在這方面尤為擅長。為了向免疫系統預警病毒的感染，包含在主要MHC I類分子中的病毒肽段會被呈遞給CD8 T細胞。許多病毒使用各種機制來下調其感染細胞中MHC I類分子的表達，以避免觸發CD8 T細胞的免疫應答。另一方面，宿主也有檢查細胞表面MHC I類分子的表達水平的機制，特別是通過自然殺傷(natural killer,NK)細胞來檢查，這種細胞靶向表面MHC I類分子表達減少的宿主細胞。反過來，一些病毒通過一些方式來模擬MHC I類的表達，它們或者通過編碼自己的MHC I類分子，選擇性調節宿主細胞MHC I類分子的表達，干擾NK細胞訊號轉導，或通過調節影響NK細胞的細胞因子途徑。

NK細胞檢查MHC I類分子的表達水平及自身活化的機制是非常精準的。本質上，NK細胞表面的許多受體都可以識別MHC I類分子，並傳遞訊號以保持NK細胞啟用和抑制的平衡。簡單地說，病毒細胞缺乏檢測宿主細胞MHC I類分子的能力將會導致缺乏啟用或者抑制NK細胞的訊號，最終導致NK細胞殺死該細胞。

在人和小鼠上，這些NK細胞的受體被稱為KIR受體(在人上原本是殺傷細胞免疫球蛋白樣受體，但現在代表殺傷細胞抑制性受體;在鼠上使用不同家族的受體，它們用二聚體的凝集素來執行這個功能)。不同的免疫球蛋白樣受體形成一個超家族，它們幾乎涉及了機體所有的免疫應答。人KIR受體位於19號染色體，是形成白細胞受體複合體(leukocyte receptorcomplex, LRC)的一部分，其中也包括白細胞Ig樣受體家族(leukocyte Ig-like receptor,LILR)。小鼠的LRC基因位於7號染色體上。

雞的LRC相關基因位於31號小染色體上，並且這些基因已經被命名為雞免疫球蛋白樣受體或CHIR。事實上，整個引號小染色體似乎只編碼了LRC相關基因而沒有其他基因。總的來說，CHIR基因看起來和哺乳動物KIR和LILR基因相似。CHIR與LILR基因一樣在各種白細胞中表達，但是其表達非常多樣化，這點像KIR基因。在人上，有17個KIR基因和13個LILR基因。在雞上，有超過100個CHIR基因，其數量與哺乳動物相比增加很多，並且這些基因編碼的蛋白質可以是啟用的，也可以是抑制的或者具有雙重功能。絕大多數CHIR的配體尚待確定，唯一已知的是CHIR-ABI，其結合在雞的IgY上。

雞CHIR基因的數目較哺乳動物大量增加的原因目前仍很難解釋。對於「雞和哺乳動物有相同的免疫基因家族，但成員較少」的規則來說，這仍然是唯一一的例外。對CHIR配體的進一步研究將有助於闡明其功能，推測CHIR基因數目的增加可能在一定程度上補償了其他分子例如MHC基因數量的明顯減少。

與哺乳動物相比，雞的Toll 樣受體、防禦素、細胞因子、趨化因子、抗體(如前面所討論的)和其他免疫分子都有所不同。從引用的文獻可以看出，大部分的研究都出現在雞基區組測序結果公佈之後。