抗菌藥物及功能新增劑對畜禽免疫的影響

眾所周知，機體的免疫功能受多方面因素的影響。儘管在家禽養殖生產實踐中我們遇到免疫失敗的機會很多，基層獸醫工作者在處理這些情況時，往往只會考慮到疫苗的質量、疫苗的使用方法錯誤、免疫程式的問題、應激因素對免疫效果的影響，而對機體自身免疫功能的改變及其影響因素卻考慮不周，致使臨床治療效果難以提高。以下就藥物和新增劑對機體免疫功能的影響及其影響機制做一簡單的介紹，希望對基層從業人員臨床診斷工作有所幫助。

一、藥物對免疫功能的影響

為了防止由於免疫應激和注射免疫本身導致機體的繼發性細菌感染，在免疫前後預防性地使用一些抗菌藥物已經成為許多養殖業從業者和獸醫臨床工作人員普遍採用的一種措施。但人們往往忽視的是這些抗菌藥物對免疫功能的影響。其實各種抗菌藥物對免疫都會有一定的影響，使用不當很可能導致疫苗免疫的失敗。

(一)青黴素類抗生素與免疫

Van den bruc等報道：青黴素G可提高單核細胞的細胞內殺菌功能。在獸醫領域中，早期的研究認為青黴素和禽霍亂疫苗同時應用，可使其免疫效率係數提高30％提示青黴素類藥物對於免疫有一定的促進作用。

(二)頭孢菌素類抗生素與免疫

有些頭孢菌素類抗生素對淋巴細胞轉化表現為抑制作用。頭孢噻吩、頭孢氨苄、頭孢噻啶等50微克／毫升可以抑制植物血凝素誘導的淋巴細胞轉化和多形核白細胞的趨化反應。口服1．2毫克／天的頭孢他啶的動物的淋巴細胞轉化、抗體產生均受到明顯的抑制。

(三)氨基苷類抗生素與免疫

鏈黴素能干擾大鼠肺巨噬細胞的正常功能。在獸醫上，給雛雞鏈黴素氣霧劑同時做新城疫免疫接種，發現鏈黴素對雛雞體內抗體的形成有抑制作用。若於接種前2天或接種後3天應用鏈黴素氣霧劑，則鏈黴素對雛雞抗體形成沒有不良影響。可見鏈黴素的應用時間影響著雛雞的免疫狀態。

多數氨基苷類抗生索對趨化有抑制作用。

慶大黴素、丁胺卡那黴素和卡那黴素對T、B淋巴細胞的轉化都有明顯的抑制作用。

用新黴素氣霧劑同新城疫疫苗同時進行氣霧免疫，發現新黴素可以抑制雛雞體內抗體的形成；但當免疫接種j天、3天時吸入新黴素，雛雞的抗體滴度沒有下降。

而新黴素氣霧劑對家禽傳染性喉氣管炎的接種免疫有明顯的抑制作用，免疫接種前1小時和免疫接種3小時，一次應用新黴素能使機體的免疫性降低。

安普黴素的治療量不會影響胸腺和法氏囊的發育，而大劑量應用則會對臟器指數——免疫器官指數一一造成影響，從而造成對雛雞免疫機能的損傷。

(四)大環內酯類抗生素與免疫

大環內酯類抗生素對宿豐防禦反應主要目標是巨噬細胞和白細胞，可促進巨噬細胞和中性粒細胞的凋亡，同時大環內酯類藥物還能抑制肥大細胞脫顆粒，減少炎症分子的釋放而達到抗炎目的。

一定濃度的紅黴素可減少氣道上皮細胞分泌黏蛋白，阻斷氯離子通道，從而減少痰液的分泌；通過抑制中性粒細胞與血管內皮和氣道上皮的黏膜，阻斷氣道上皮細胞、肺泡巨噬細胞和中性粒細胞分泌IL一10、IL一6、IL一8等炎性因子，抑制中性粒細胞向氣道內聚集，減少過氧化物以及彈性蛋白酶等氣道上皮損害因子的產生。

(五)四環素類抗生素與免疫

研究表明，在治療濃度時，四環素和強力黴素能減低多形核細胞殺菌作用，也能抑制粒細胞溶酶體的釋放。

雛雞應用土黴素氣霧劑，同時免疫新城疫疫苗．發現對雛雞體內抗體的形成呈現抑制作用；而接種前2天或接種後3天應用士黴素則對雛雞抗體的形成無不良影響。

金黴素可直接降低T、B淋巴細胞的有絲分裂活性，從而使細胞免疫和體液免疫功能降低。

(六)氯黴素類抗生素與免疫

金久善研究發現，在飼料中新增氯黴素可引起肉雞法氏囊中濾泡淋巴組織發生萎縮，並隨著抗生素劑量的增加和服藥時間延長，萎縮越來越提前，同時胸腺皮質結構疏鬆．脾臟內淋巴細胞減少，盲腸扁桃體淋巴組織減少，呈生育抑制狀態，而且隨著氯黴素用量的增加上_述病變日趨嚴重。

(七)皮質激素類藥物對免疫主要是抑制作用

綜上所述，抗菌藥對免疫系統的調節作用按其臨床意義可分為以下四類：

第一類，起促進作用多為β一內酞胺類，如頭孢氨噻肟、頭孢克羅、頭孢氰唑。

第二類，起協同作用有喹諾酮類、火環內酯類等。

第三類，起降低作用為一些大環內酯類、利福黴素、甲碸類、磺胺類、氯黴素、氨基糖苷類類、異煙肼等。

第四類，無相關作用多數為β一內酞胺類、多粘菌素、糖肽類等。

故在臨床上選用抗菌藥時，注意其對免疫力的影響極為重要，適當的抗菌藥物不但可以淌滅病原體，且能增強免疫力，控制感染，加速康復，還可避免嚴重毒副作用的發生；不適當地選用或濫用時則反使感染加重，發生抗藥性，甚至菌群失調，削弱機體免疫力，從而使機體受到雙重打擊，造成不良後果。

二、飼料及其新增劑對免疫功能的影響

在養殖中，飼料及飼料新增劑同樣會對機體的免疫功能產生影響。

(一)飼料能量與蛋白缺乏對免疫的影響

蛋白質、能量營養不良導致胸腺萎縮，遲髮型面板超敏反應降低；T細胞特別是輔助性T細胞數量減少、淋巴細胞對絲裂原的反應性降低、胸腺素活性降低，分泌型免疫球蛋白IgA抗體反應功能下降，抗體親合力降低，補體濃度和活力降低以及吞噬細胞功能異常。尤其是必需氨基酸缺乏對於非特異性免疫和特異性免疫都具有明顯的抑制作用。

(二)維生素營養對免疫的影響
　　1．酯溶性維生素

(1)缺乏維生素A：雞外周血液淋巴細胞對於抗原的反應性下降，吞噬細胞的吞噬功能受損；T、B淋巴細胞的增殖活動減弱，血液淋巴細胞的數量減少。

(2)維生素D：vD3可以促進單核細胞向巨噬細胞的分化，促進機體抗菌肽基因的轉錄過程，維持細胞免疫和體液免疫功能的穩態；調節造血細胞、淋巴母細胞、骨細胞的增殖與分化；調節單核細胞、多形核巨噬細胞以及淋巴細胞由胸腺和法氏囊向血液的轉移。缺乏則抑制機體的非特異性細胞免疫功能，阻礙巨噬細胞的成熟，並由此影響抗原的呈遞過程，導致特異性免疫功能受到影響。

(3)維生素E：缺乏維生素E阻礙法氏囊的發育，同時缺乏維生素E和微量元素硒阻礙胸腺的發育，並導致法氏囊和胸腺的皮質退化，由此對機體的細胞免疫和體液免疫產生影響。

(4)維生素K：維生素K是維持動物正常血液凝固所不可缺少的。缺乏將顯著降低血液凝固的速度，從而引起出血。缺乏K而死亡雛雞發育不良，貧血。儘管沒有相關報道說明維生素K對於免疫功能有直接的影響，但其缺乏狀態下所導致的貧血也必將導致免疫功能的下降。

2水溶性維生素

(1)維生素c缺乏可降低單核細胞核巨噬細胞的吞噬能力；腎上腺皮質激素的分泌增加，導致免疫抑制；各種免疫細胞膜脂質因發生過氧化而影響其免疫功能。

(2)葉酸-B11：葉酸是DNA、RNA生物合成的輔助因子。缺乏將影響免疫器官中免疫細胞的增殖、分化。

(3)維生素B6：與很多與免疫有關的營養物質代謝和作用(含硫氮基酸、色氨酸、牛磺酸、泛酸、維生素c、微量元素硒和鋅)有密切關係，同時還影響和與免疫有關的酶(谷胱甘肽過氧化物還原酶、過氧化物酶)的活性，因此維生素B6在機體的免疫反應中具有重要作用，其缺乏將導致淋巴細胞數量的下降，血液IgM、IgG抗體水平的降低。

(4)核黃素一B2：與肝臟線粒體脂醯輔酶A脫氫酶以及谷胱甘肽還原酶活性有關，缺乏將導致細胞膜中的不飽和脂肪酸被氧化而影響細胞的功能。缺乏將降低機體的非特異性和特異性免疫功能。

(5)泛酸-B3：在體內主要以輔酶A和醯基載體蛋白(AcP)的形式發揮作用。輔酶A是脂肪、碳水化合物和氨基酸代謝中最重要的輔酶之一，它與來自脂肪、碳水化合物和氯基酸的二碳成分形成乙醯輔酶A，使其得以進入三羧酸迴圈；參與乙醯膽鹼的合成、肝臟的解毒作用、類固醇激素的合成等各項功能。而醯基載體蛋白作為脂肪酸合成多酶複合體重要的組成部分，在脂肪酸、膽固醇、類固醇的合成中發揮極為重要的作用。其缺乏會導致機體的物質代謝和能量代謝異常，由此影響機體的免疫功能。研究也表明泛酸還可以刺激機體抗體的合成，缺乏將導致體液免疫功能的下降，降低機體對疾病的抵抗力。

(6)生物素-vH：雛雞生物素缺乏除了導致免疫抑制外，臨床上表現為足底粗糙、龜裂、出血，嚴重者足趾壞死；肉用仔雞生物素缺乏還表現為脂肪肝一腎病綜合徵，且多發於3～5周齡。症狀為胸頸部麻痺，垂頭站立，繼而頭著地伏下，數小時後死亡，發病率一般不超過6％，大群生長緩慢。剖檢可見肝、腎腫大，呈暗白色，肝臟脂肪沉積，體脂肪呈粉紅色，肌胃和腸道內有黑色液體滯留。肝臟的這種變化在今年肉雞臨床較為多見，可能與今年飼料黴變現象較為普遍，飼料黴菌毒素對肝臟直接作用以及黴菌毒素對飼料中多種維生素的氧化破壞作用有關。

(三)微量元素營養與免疫

鋅：鋅是體內300餘種酶的活性所必需的輔助因子，具有廣泛的生理功能。細胞內鋅的濃度對於巨噬細胞和嗜中性粒細胞的殺菌能力起決定性作用，並可以誘導B淋巴細胞分泌抗體。缺乏將導致肉用仔雞胸腺、法氏囊、脾臟、哈德氏腺的重量減輕。

銅：銅缺乏和銅中毒可以導致淋巴器官的萎縮，淋巴器官中淋巴細胞的數量減少和細胞結構受損。銅參與細胞色素氧化酶、超氧化物歧化酶與線粒體內能量代謝，通過ATP合成對細胞功能起著重要作用。銅的不足或過量均能提高試驗動物對疾病的易感性。

鐵：鐵是影響機體免疫功能和防衛功能的最重要微量元素之一。缺鐵時，齧齒類動物的胸腺發育受阻，淋巴細胞轉化受到抑制；肉雞表現為法氏囊、胸腺和脾臟重量顯著減輕，抗體合成下降。